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 牙膏     |      2019-02-11 08:41

  这种致病实体是由活化的多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte, PMN)排泄的外泌体(exosome)。外泌体是一种细小的亚细胞颗粒。当将从活化的PMN细胞网络的外泌体灌注到康健小鼠的肺部中时,它们导致COPD肺部组织毁伤。值得留意的是,这些钻研职员还网络了来自人类COPD患者和重生的患有支气管肺发育不良的重症监护病房婴儿的肺液中的外泌体;当将这些来自人体的外泌体灌注到康健小鼠的肺部时,它们也会惹起COPD肺部组织毁伤。这种毁伤次要来自人肺部PMN细胞排泄的外泌体。

  图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.12.002。

  论文通信作者、阿拉巴马大学伯明翰分校肺病、过敏症与危沉痾医学传授J. Edwin Blalock博士说,“这份钻研彷佛供给了第一个证据表白一种确定的非感染性亚细胞实体在从人体转移到小鼠时可以或许再现疾病表型。我以为这可能是一个意思很是深远的发觉。咱们在这项钻研中发觉的良多工具将合用于其他组织,这取决于疾病。”

  免得疫细胞炎症和组织粉碎为特性的其他疾病包罗心脏病、中超外围竞猜转移性癌症和慢性肾病。在拥有由过量的PMN细胞导致的炎症的其他肺病(好比囊性纤维化)中,活化的PMN细胞排泄的外泌体也可能导致肺部毁伤。

  美国国度心肺血液钻研所肺病科主任James Kiley博士(未参与这项钻研)说,“这些钻研成果凸起了天赋免疫反映在慢性肺病中的新感化,而且可能用于开辟针对COPD和囊性纤维化的新型诊断方式和医治方式。”

  COPD是一种抽烟有关疾病,其特性在于肺部PMN细胞导致的炎症。肺部毁伤导致气道堵塞、中超外围竞猜呼吸短促和呼吸功效衰竭。PMN细胞,也称为中性粒细胞(neutrophil),是身体抵当传染和组织毁伤的白细胞防御的一部门。它们占身体白细胞的60%,因而每品脱血液大约含有25亿个PMN细胞。在蒙受传染信号激活后,PMN细胞贪心地吞噬微生物或受损的人细胞。

  所有细胞都排泄外泌体。这些细小的膜连系胞外囊泡可以或许作为细胞间通讯的介质,并且它们可以或许将分歧类型的卵白、脂质和核酸在细胞间运送。这项新钻研的重点是比来发觉的外泌体的第三种感化---可以或许照顾卵白酶。

  已知活化的PMN细胞开释中性粒细胞弹性卵白酶(neutrophil elastase, NE),即一种可降解I型胶原卵白和弹性卵白的卵白酶。胶原卵白和弹性卵白有助于构成将细胞粘连在一路的胞外基质。在肺部,胞外基质和肺细胞有助于构成细小的肺泡,在那里,阴囊湿润外用药肺部互换氧气和二氧化碳。在COPD中,受损的肺泡增大,削减氧气互换并迫使心脏更勤奋地泵血以便将血液泵送到肺部。

  NE和来自PMN细胞的其他卵白酶可以或许攻击微生物。康健的肺部遭到抑止这些卵白酶的抗卵白酶抑止因子(anti-protease)的庇护。在一般景象下,NE遭到肺中壮大的α1-抗胰卵白酶(alpha1-antitrypsin)樊篱的抑止。

  Blalock及其同事们钻研了NE能否可能具有于外泌体中,以及这些外泌体能否可能绕过α1-抗胰卵白酶的抑止而导致炎症性肺病。他们发觉来自静止的PMN细胞的外泌体在被转移到康健小鼠体内时不会导致COPD。相反,从肺泡的组织学变迁、添加的肺阻力和将血液泵送到肺部的右心室扩大来权衡,中超外围竞猜来自活化的PMN细胞的外泌体确实导致COPD。

  活化的PMN细胞排泄的外泌体笼盖有酶活性的连系到概况上的NE,而静止的PMN细胞排泄的外泌体则没有。这种概况连系的NE抵当α1-抗胰卵白酶的抑止感化;活化的PMN细胞排泄的外泌体降解胶原卵白,当它们进入小鼠肺部时中超外围竞猜,它们惹起肺气肿,并且它们照顾PMN细胞概况标记物CD63和CD66b,这两种标记物表白它们来自PMN细胞。来自COPD患者肺部的照顾这些PMN细胞概况标记物的外泌体导致小鼠患上COPD。牙膏哪种品牌最好

  极大剂量的纯化NE足以粉碎α1-抗胰卵白酶樊篱,从而可以或许导致小鼠肺泡增大。这些钻研职员发觉鉴于连系到外泌体概况上的NE免受α-1-抗胰卵白酶抑止,导致不异肺部毁伤所需的由活化的PMN细胞排泄的外泌体在剂量上要比纯化的NE少1万倍。

  活化的PMN细胞排泄的外泌体在它们的概况上照顾着整合素Mac-1是它们导致卵白显著降解的另一个缘由。整合素Mac-1答应这些外泌体间接连系到胶原原纤维上。牙膏哪个牌子好这是除了受庇护的NE之外的第二种机制,它可能注释了比拟于这些外泌体的巨细和卵白酶负荷,它们拥有更大的卵白降解威力。

  Blalock说,“这项钻研进一阵势揭示了炎症、卵白水解和基质重塑之间的彼此感化,对将来的钻研发生深远的影响。中超外围竞猜咱们的钻研显著地扩大了外泌体的生物学特征,从而证明了这些胞外颗粒对细胞发生壮大的生物学影响。”

  这项钻研还提出了滋扰PMN细胞排泄的外泌体的致病感化的医治计谋:(1)粉碎NE与外泌体之间的离子连系,从而将NE摈除出去并让它对α1-抗胰卵白酶变得敏感;(2)抑止外泌体概况上的整合素Mac-1可阻断胶原卵白连系;(3)操纵小分子化合物间接抑止外泌体概况上的NE。

  Blalock也对另一个严重问题---康健抽烟者的外泌体活性---感乐趣。他说,“仅七分之一或八分之一的抽烟者患上COPD。若是咱们在抽烟的一小群人中发觉活化的PMN细胞排泄的外泌体,那么这将会是一个令人惊讶的成果。”这些人可能该当留意他们面对的危害。

  Kristopher R. Genschmer et al.Activated PMN Exosomes: Pathogenic Entities Causing Matrix Destruction and Disease in the Lung, Cell (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2018.12.002.版权声明:本文系生物谷原创编译拾掇,未经本网站授权不得转载和利用。如需获取授权,请点击

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